认证: 沈宏伟 主任医师 中山一院 妇科
现有1例卵巢癌复发患者(卵巢癌透明细胞癌复发)经PD1抗体治疗,取得明显效果,经每月2次共6次治疗后全身肿瘤消失,但今后的2年内仍需巩固治疗。(其余多例患者用了PD1抗体无明显效果)现将肿瘤的免疫治疗简略介绍一下:PD1/PD-L1信号系统:PD-1(programmed death 1)程序性死亡受体1,是一种重要的免疫抑制分子。为CD28超家族成员,其最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点,相应的抗体也可以起到相同的作用。T细胞的PD1通路受到抑制,TCR信号则反向增强,进而大量抗肿瘤T细胞增殖PD1抗体(或PDL1)治疗肿瘤的原理:研究发现,免疫细胞之所以无法识别癌细胞,是因为免疫细胞上存在一个PD1受体,癌细胞在进化的过程中,根据免疫细胞的受体进化出一个叫PDL1的配体。一旦PD1受体和PDL1配体结合,免疫细胞就无法识别癌细胞了。PD1和PDL1药物就是从中阻断受体和配体的结合,帮助免疫细胞重新识别癌细胞。PD1抗体的用法:一个疗程为6次/3个月;剂量在美国为3mg/kg,但针对东亚人群,需要减量,可用1.5mg/kg,2mg/kg或3mg/kg的量,要根据患者的病情和用药反应来决定PD1的药物为粉剂,将药物混合150ml盐水通过点滴的方式输注到患者体内,一次点滴时间大约30分钟,一般使用3次后评估效果PD1/PDL1相关基因检测:在治疗前建议接受PD1和PDL1的相关基因检测,如果基因检测显示为阳性,表示患者非常适合PD1抗体治疗。PD1/PDL1抗体对所有肿瘤都有效吗?美国临床试验显示,PD1免疫治疗可以控制50%的恶性黑色素瘤病人的癌症进展,对于顽固的非小细胞肺癌,PD1抗体也显示出了20%的有效率。由于其广谱的抗癌作用,对于肾癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、血癌、头颈癌、肠癌和脑瘤等癌症的临床疗效也正在临床二期或三期试验之中。总的来说,PD1抗体在临床试验阶段对黑色素瘤和非小细胞肺癌表现出了治疗的有效性,但是大多也都是处在试验阶段,并没有正式确认疗效。PD1抗体治疗的副作用1)引发肺部疾病(肺炎):症状可能包括气短、胸痛、咳嗽加剧;2)引发肠部问题(结肠炎):症状和体征包括比往常更严重的腹泻;大便发黑发黏,或有血或黏液;严重胃部(腹部)疼痛或压痛;3)引发肝部问题(肝炎):症状和体征可能包括皮肤或眼白变黄;恶心或呕吐;痛在小腹右侧(腹部);黑尿;食欲减退;比平时更容易出血或出现瘀伤。4)引发激素腺问题(尤其是甲状腺、垂体、肾上腺和胰腺):体征和症状包括心跳加速、减肥或体重增加、出汗增加、感觉更饿或渴、小便比平时多、脱发、感觉冷、便秘、声音变低、肌肉酸痛、头晕或晕厥、头痛不会消失或不寻常的头痛;5)引发肾部问题:包括肾炎和肾功能衰竭。肾脏问题的迹象可能包括尿量和颜色的变化;6)其他器官存在的问题:这些问题的迹象可能包括皮疹、视力变化、严重或持续的肌肉或关节疼痛、重症肌无力、低红细胞(贫血);7)输注(Ⅳ)反应,有时会是严重的,危及生命。输液反应的症状和体征可能包括:发冷或颤抖、气短或呼吸困难、瘙痒或皮疹、头晕、发烧等。肿瘤免疫治疗简史:在100多年前免疫学创建之初,科学家就提出了利用机体自身免疫功能去攻击肿瘤细胞消灭肿瘤的设想,并进行了各种尝试。1950s年代Burnet和Thomas提出了“免疫监视”理论,认为机体中经常会出现的突变的肿瘤细胞可被免疫系统所识别而清除,为肿瘤免疫治疗奠定了理论基础。随后,各种肿瘤免疫疗法包括细胞因子疗法,过继免疫疗法(如淋巴因子激活的杀伤细胞)相继临床应用。2003年发表于《新英格兰医学杂志》的一项研究发现,肿瘤浸润T细胞数量与宫颈癌患者的总生存期及无进展生存期相关 ,证实了肿瘤特异性T细胞的存在,表明免疫系统是可以识别肿瘤并试图控制其生长。另一种肿瘤免疫治疗:CAR-T细胞疗法免疫学界的一种思路就是把肿瘤病人的T细胞活化后回输给病人,利用这些活化的T细胞识别并杀伤肿瘤细胞。但是,有些肿瘤,尤其是非实体瘤,免疫原性较弱,或者很难收集到肿瘤特异性较强的T细胞。于是,免疫学家就从患者自身血液收集T细胞,收集之后对T细胞进行基因工程处理,从而在其表面表达能够识别特异性肿瘤抗原的特殊受体,这种受体被称为嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR),同时在受体的胞内段加上引起T细胞活化的信号传递区域。CAR是一种蛋白质受体,可使T细胞识别肿瘤细胞表面的特定蛋白质(抗原),表达CAR的T细胞可识别并结合肿瘤抗原,进而攻击肿瘤细胞。这种表达CAR的T细胞被称为CAR-T。经过设计的CAR-T细胞可在实验室培养生长,达到数十亿之多将扩增后的CAR-T细胞注入到患者体内,注入之后的T细胞也会在患者体内增殖,并杀死具有相应特异性抗原的肿瘤细胞。另一种免疫检查点抗体疗法:PD1抗体属于免疫检查点抗体Anti-CTLA-4单抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4)又名CD152,是由CTLA-4基因编码的一种跨膜蛋白,表达于活化的CD4和CD8 T细胞。CTLA-4和CD28均为免疫球蛋白超家族成员,具有高度同源性,二者与相同的配体B7-2(CD86)和B7-1(CD80)结合。与CD28功能相反,CTLA-4与其配体B7分子结合后后产生抑制性信号,抑制T细胞激活,是免疫系统一个至关重要的 “刹车”。CTLA-4是使肿瘤细胞免受T细胞攻击的一个重要机制。因此阻断CTLA-4的免疫效应可刺激免疫细胞活化,大量增殖,从而诱导或增强抗肿瘤免疫反应。PD1抗体治疗的不足:40%黑色素瘤患者对治疗最初有反应,但1/4患者在3年的治疗期内复发;肿瘤失去B2M基因,编码抗原提呈蛋白β2微球蛋白;患者JAK1 JAD2基因缺陷。展望: 目前国内尚不能正式开展PD1抗体的癌症的免疫治疗。估计很快会被批准进入国内。
背景介绍脆性X综合征(FragileXSyndrome)是最常见的智力障碍遗传学病因之一,其发病率仅次于唐氏综合征,也是目前已知,引起自闭症的最常见的单基因遗传病。脆性X综合征的致病基因是位于X染色体q27.3区段的FMR1,其5’非编码区存在一段CGG三核苷酸串联重复序列,当重复数异常增加时可能导致FMR1基因的启动子被高度甲基化,引起基因沉默,从而无法正常转录和翻译脆性X智力低下蛋白,进而影响后续信号通路,最终影响神经突触可塑性和连通性,导致智力障碍等一系列脆性X综合征的临床表现。FMR1基因CGG重复数的不同会呈现出对应的临床表现,且重复数会随传代过程不断增多:疾病特征不同的CGG重复数表现为不同疾病:◆前突变:~20%女性前突变携带者,表现为脆性X相关原发性卵巢早衰(是最常见的原发性卵巢早衰遗传学病因)、卵巢储备下降、卵巢刺激反应不良、不孕等。~40%男性及~16%女性前突变携带者,在50岁后表现出脆性X相关震颤/共济失调综合征,是一种与意向性震颤、小脑共济失调、神经病变和认知能力衰退相关的神经退行性疾病。有研究发现前突变携带者更易表现出行为异常,如注意力缺陷多动障碍、焦虑、轻微社交障碍,并可能出现睡眠呼吸暂停、偏头痛、纤维肌痛和甲状腺功能减退等症状。◆全突变:男性表现为中重度智力障碍,部分女性表现为轻中度智力障碍60%的男性以及20%的女性存在自闭症、多动症、焦虑、攻击高等临床表现。其他临床表现为面部异常(长脸、宽前额、高上颚、招风耳)、平足、大睾丸;可能伴有不同程度的结缔问题,如关节伸缩性变大,特别是手指、双关节拇指等;还可能伴有斜视、胃肠道问题、肥胖、癫痫等。●筛查建议1 对于卵巢早衰人群,建议进行脆性X筛查,明确/排除脆性X相关原发性卵巢早衰可能性2 对于智力障碍人群,建议进行脆性X筛查,明确/排除脆性X综合征可能性专家指南:考虑到脆性X变异的特殊性,指南建议使用三引物PCR(TP-PCR)作为检测FMR1基因CGG重复数首选检测手段。
提到天花粉结晶蛋白,年龄大一点妇产科医生都应该有印像。它曾是中期妊娠引产的神药。它的作用原理是使胎盘组织变性坏死,最后诱发子宫收缩,一般需要5到7天的时间,才能排出胎儿和胎盘。后来有不少专家把天花粉结晶蛋白用来治疗与妊娠相关的疾病,比如:前置胎盘的引产,前置胎盘如果用利凡诺尔引产会导致大出血,而天花粉结晶蛋白用于前置胎盘的引产则出血明显减少。也有专家用于胎盘植入的治疗,也获得很好的效果。足月妊娠的胎盘植入处理上是很棘手的,而天花粉结晶蛋白很好解决了这一问题。还有专家用于宫颈妊娠的治疗,恶性萄葡胎的治疗都取得良好的结果。既然天花粉结晶蛋白有这么好的疗效,为什么后来天花粉结晶蛋白会又不知不觉消声灭迹了呢?这可能是源于天花粉结晶蛋白有比较严重的副作用。比如:它会导致过敏性休克,如果抢救不及时,可能有生命危险。特别是用于妊娠中期的引产,因为中期妊娠引产的方法很多,效果也很好!而且没有这么严重的并发症。故后来中期妊娠的引产就禁用天花粉结晶蛋白了。要知道前置胎盘的引产并不多见,胎盘植入的发生率也不高,所以这个药就慢慢淘退了。但天花粉结晶蛋白有它神奇的地方。利凡诺尔中期妊娠的引产,必须行羊膜腔穿刺,如果肌注利凡诺尔,副作用会很大,而且引产效果也不好。而天花粉结晶蛋白不一样,羊膜腔穿刺可以引产,肌肉注射也可以引产。所以我对天花粉结晶蛋白的引产机制非常好奇,我认为这里面可能隐藏着攻克所有恶性肿瘤的秘密。天花粉结晶蛋白它是如何引产的呢?我也查阅了相关的资料,天花粉结晶蛋白肌注后,胎盘部位的浓度,与人体血浆的浓度是相同的,说明天花粉结晶蛋白并没有在胎盘部位集结。也就是说不是天花粉结晶蛋白直接起作用。并且我们也发现肌注天花粉结晶蛋白后,病人会有全身酸痛咽痛发烧等感冒的症状,说明肌注天花粉结晶蛋白,就像我们感冒一样,一旦我们感染了感冒病毒,就会诱发一个局部或者全身的免疫反应。局部的免疫反应就是打喷嚏,流鼻涕。全身的免疫反应就全身酸痛,发热等。但普通的感冒即便是流感也不会流产,更不可能引产。为什么天花粉结晶蛋白所导致的免疫反应,就能引产呢?它说明天花粉结晶蛋白所导致的免疫系统反应,不单单是全身的免疫反应,而且还有针对局部胎盘组织的免疫反应。为什么会针对胎盘组织呢?原因可能有二:一,可能是它打破了胎盘组织局部的免疫平衡。二,它诱发了针对胎盘组织的特异的免疫反应。更有意思的是,有文献报道,天花粉结晶蛋白治疗恶性萄葡胎也有效,说明胎盘的绒毛组织出现了异常增生,天花粉结晶蛋白也是有效的。天花粉结晶蛋白的作用机制我们也可以理解为一种交叉免疫反应,这种交叉免疫反应,一方面导致全身的免疫反应,表现为全身酸痛,咽痛,发热等。另一方面是针对胎盘绒毛组织的免疫反应,导致了胎盘组织的变性坏死。在正常的情况下,尽管胎盘组织含有父性抗原,但由于局部的免疫屏障,保证了胎盘组织不受免疫反应的攻击。而天花粉结晶蛋白诱发的免疫反应,可能就打破了这种平衡,最后导致了针对局部胎盘组织,甚至增生绒毛的免疫反应。我们可以想象自然界也肯定存在类似天花粉结晶蛋白的物质,让人体全身产生免疫反应的同时,针对人体不同部位的恶性肿瘤产生免疫反应。我们也知道人体局部组织比如卵巢癌就是卵巢组织发生恶变,为什么人体的免疫系统不去攻击这些恶变的细胞呢?也可能是这些恶性细胞产生了局部的免疫屏障,让这些肿瘤细胞免受人体免疫细胞的攻击。或者在局部形成了一个免疫平衡。而一旦这个平衡被打破,人体的免疫系统就主动攻击这些恶变的细胞。而导致这些恶性肿瘤细胞的坏死。我们知道人体不同部位的恶性肿瘤,都有自己的特异抗原,在正常情况下,这些恶性肿瘤的抗原性都很弱,不足以诱发人体的免疫反应,去攻击这些恶性细胞。但自然界肯定会有一些物质,它们本身就能诱发人体比较强烈的免疫反应,而且这些导致人体免疫反应的物质,与这些恶性肿瘤又有类似的抗原。这样就达到了象天花粉结晶蛋白引产一样的效果。在诱发全身免疫反应的同时,又会诱发针对肿瘤细胞特异的免疫反应。这时候人体恶性肿瘤的治疗,就不需要反复开刀手术。只需要感冒一下,体内的恶性肿瘤就消灭了。大家想想人体的恶性肿瘤都不需要手术了,感冒一下就好了,这么好的治疗方法不值得我们花大力气去探索吗?
先天性无阴道的病人,多数是没有子宫或者是合并始基子宫。何谓始基子宫,也就是这些子宫是发育不良,没有子宫内膜的。我们采用的治疗方法是阴道成形术,以解决患者夫妻生活的困难。但也有一少部分病人,先天性无阴道,甚至没有宫颈,但子宫发育是正常的。这时候子宫去留就让我们临床的医生很纠结。保留子宫吧!由于患者的宫颈没有发育,保留子宫很容易发生宫颈闭锁,继而子宫腺肌症,最后还得切子宫。不保留子宫吧!又觉得一个好好的子宫切之可惜,说不定保留下来以后还有生育功能。前段时间一个门诊病人让我深受启发。这个病人25岁,也是一个先天性无阴道的病人,但子宫发育是正常的,估计当时的宫颈也没有发育。8年前在当地医院做了腹膜代阴道的手术,而且保留了子宫。那么八年来,病人是如何预防宫颈口闭锁的呢?病人告诉我们,她就是用我们吃饭用的筷子来解决这个问题的。三个月前,某医院的医生说,用筷子不安全,容易上行感染和子宫穿孔,让她不要用筷子。结果三个月后出现了周期性腹痛,妇科B超检查提示宫腔积液。病人才来到我的门诊。通过检查,发现患者阴道比较浅,深约6公分,发现阴道顶端似有小孔,但探针是进不去的。后来就把病人收入了院。入院后在麻醉下再来检查宫颈口闭合情况?探针是进不去的,我们就换用扩条慢慢扩张宫颈,但扩条也找不到宫颈内口。就改用宫腔镜检查,才发现扩条形成了假道,在假道的右上方好像见到一个小孔,估计是宫颈的内口,再用扩条在宫腔镜的指示下扩张这个小孔,最后宫腔镜顺利进入宫腔,顺着检查镜的方向,再用扩条慢慢扩大宫颈内口,至7号半。并放置16号导尿管持续扩张宫颈管。这个病例给我们什么启示呢?首先先天性无阴道无宫颈但子宫发育正常的患者,子宫是可以保留的。这个病人不是保留了八年吗,子宫好好的,B超检查也没有子宫腺肌症。患者平时月经也很正常。万一患者怀孕了,为了避孕发生宫颈机能不全,孕期还可以进行宫颈环扎。第二,宫颈口闭锁是很容易预防的。病人就用一只吃饭的筷子就解决宫颈口闭锁的问题。八年来也没有上行感染,也没有子宫穿孔。我们要做的是让病人注意筷子的消毒,外阴消毒,阴道的清洁,注意筷子的深度就可以了。当然也可以介绍病人科学使用宫颈扩张棒,应该是更安全。第三,这个患者的阴道比较浅,是因为术后没有坚持阴道的扩张,如果坚持术后的阴道扩张,保持深度10公分以上的阴道也是没有问题的。另外,如果患者自然受孕有困难,也可以考虑做人工授精。总之,这个病人给我们启发很大!告诉我们宫颈口的闭锁是容易预防的。先天性无阴道的病人,如果子宫发育正常,不管宫颈有没有发育,都是可以保留的。我在这里要再一次感谢这位患者,用一个非常简单的方法,解决了一个医学难题。
好大夫在线就医指南 一个好医生不仅是一个手术做的好的医生,而是能够一直给予患者帮助和支持的医生,能不断总结提高的医生,所以我希望我的手术患者和门诊患者能够及时来我这里报道登记。我将尽全力给您提供专业的帮助,非常感谢您对我的信任! 对于门诊患者,医生有时需要结合一些检查结果来判断病情,才能给出治疗方案。许多患者做完检查后找不到原来就诊的医生,找别的医生对自己的情况又不了解,经常折腾了很长时间都得不到满意的帮助。 对于手术患者,术后有时出现问题或者症状的反复不知道找谁,去门诊,可能挂不到号或者医生有时会变动门诊时间;去病房,医生又在手术,等一天都见不到,然后又陷入找医生的循环。 对于医生而言,由于手术并不是一次性治疗患者的唯一方案,术后的随访同样重要,可以针对术后的恢复给患者提供进一步康复指导,及时发现可能存在的并发症或者复发可能,并积极干预;这才是保证治疗成功的重要环节。另外,术后得不到该患者的恢复情况,不能对自己的治疗效果得到反馈,不利于医生总结经验和提高水平。 感谢好大夫网站提供的平台,希望能借助这个平台给您提供如下帮助: 一.在线问诊: 大家好,非常感谢您的选择与到来,本人已成功开通好大夫在线执医功能,在这里,可以在线解决您的图文咨询、开具电子处方了!尤其对于所有的复诊患者而言,在这里,可以减少您舟车劳顿再次前来线下医院复诊及开药的交通及时间成本,足不出户便可完成所有复诊环节,希望我的服务能为您带来更多便利同时,更能减轻您所有的病痛! 申请我开具电子处方可以有两种方式: 1、您可通过微信扫描二维码关注我的好大夫个人网站,申请线上复诊或点击立即就诊,便可选择您所需要的问诊服务,即时跟我沟通您的病情,并可在沟通过后得到我为您开具的线上处方 2、下载好大夫在线app到手机端,通过搜索我的名字,找到我的个人网站页面,申请线上复诊或立即就诊,便可选择您所需要的问诊服务,即时跟我沟通您的病情,并可在沟通过后得到我为您开具的线上处方 二.提供家庭医生服务: 您好,我已开通好大夫在线的家庭医生功能,如您对我过去的诊治和服务还满意和信任,并且想继续选择我作为您的首选医生进行日常病情的了解或康复治疗跟进,您可在我的个人主页里选择申请家庭医生服务,您将得到我一对一的不限次数的在线咨询及电话咨询(回拨)服务,如遇紧急情况,还可直接拨打我的电话进行及时沟通和协助! 三.电话咨询服务: 您好,感谢您对我的信任与选择,犹豫医生的时间有限可能在回答您问题的时间上会有所缓慢,还请您多多谅解,同时,为了减少您的等待,您也可以直接选择电话咨询服务,与我进行直接沟通,让我尽快了解您的病情,并给您开具相应的线上处方和医嘱,谢谢! 四.预约挂号途径 (1)微信关注“中山一院”,点击预约挂号,找到相应的教授和医生预约挂号 (2)下载健康之路APP:预约中山大学附属第一医院,预约挂号 (3)正常挂号途径:去医院门诊到挂号处正常挂号 (4)好大夫平台预约加号:好大夫平台可以预约加号,到时可以凭借加号短信到本人领取加号条后重新挂号。 3、医院地址:广州市中山二路58号
术后辅助放疗指征: 1、腹膜后淋巴结转移 2、宫旁组织受累 3、脉管受累 4、肿瘤侵犯宫颈间质(肌层)深部 5、手术切缘阳性或阴道切缘距病灶<2cm以上观点摘自 妇科肿瘤诊疗指南/刘继红主编.人民军医出版社.2010.1 早期宫颈癌以手术治疗为主,根据手术病理情况决定是否放疗及化疗;晚期宫颈癌,如宫颈鳞癌Ⅱb期,癌转移多数仍局限于盆腔内,放疗+同步化疗仍有治愈的机会。晚期宫颈癌如果手术后再放疗化疗,效果不一定优于非手术治疗,且生活质量下降。如还有疑问,也可以通过网上咨询或是电话咨询服务与我进行一对一的咨询,我可以通过电话沟通方式给您具体的指导。
以前身体不适才去医院看病,随着生活水平提高,现在人们每年到医院体检越来越普遍。妇检、宫颈细胞学检查、妇科B超是基本的妇科体检项目,血清肿瘤标志物也较常用,下面就这些检查的意义做简单的介绍。 妇检:是由妇科医生做妇科常规检查,通过观察外阴、阴道、宫颈,双合诊和三合诊(双合诊+肛门指检)检查子宫、输卵管和卵巢,对妇科情况做出初步判断。对未有性生活者不能做阴道检查,可经肛门做双合诊。 宫颈细胞学检查:目的是筛查宫颈癌,如细胞学检查有异常应做阴道镜检查及阴道镜指导下活检。有时早期宫颈癌在阴道镜下也无明显异常改变,所以阴道镜检查不能代替细胞学检查。 妇科B超检查:B超检查在妇科非常普遍,可发现子宫、输卵管、卵巢的病变。 血清肿瘤标志物:妇科肿瘤常用血清标志物有CA125 、CA19-9、SCC、CEA、AFP等,对妇科良性、恶性肿瘤的鉴别诊断有一定意义。 妇科检查相关问题如有疑问,也可以通过网上咨询或是申请电话咨询服务与我进行一对一的咨询,我可以通过电话沟通方式给您具体的指导。
美国GOG将子宫内膜癌分为: 低度复发危险(低危):IA、IB期且G1或G2; 中度复发危险(中危):G3、IC期、II期; 高度复发危险(高危):III期及以上; 中危及高危者均需术后辅助放疗,低危无需放疗。 以上观点摘自 子宫内膜癌/王建六主编.北京大学医学出版社.2010.1 放疗的范围只能在盆腔或稍高的平面,子宫内膜癌的转移多数在盆腔内,但少数子宫内膜癌直接转移到腹主动脉旁淋巴结,放疗范围不能覆盖,疗效不佳,如果还有相关问题,也可以通过申请电话咨询服务与我进行一对一的咨询,我可以通过电话沟通方式给您具体的指导
1 体表面积(m2)=0.0061×身高(cm)+0.0128×体重(kg)-0.1529 来源:许文生氏公式(中国生理学杂志12:327,1937)2 男性体表面积(m2)=0.0057×身高+0.0121×体重+0.0882 女性体表面积(m2)=0.0073×身高+0.0127×体重-0.2106 若不区别男和女:体表面积=0.0061×身高+0.0124×体重-0.0099 来源:胡咏梅,生理学报,1999年第51卷第1期吴暅晔通过比较以上公式,认为公式 (体表面积=0.0061×身高+0.0124×体重-0.0099)最适合现代中国成人女性。来源:吴暅晔,成年女性体表面积计算方法比较研究,中国运动医学杂志,2008年 第27卷 第05期 胡咏梅推荐的公式(黑体字)目前较多人采用。
按血药浓度-时间曲线下面积(area under the curve,AUC)和肌酐清除率来计算卡铂的剂量:根据Calvert公式进行。卡铂剂量(mg)=所设定的AUC(mg/ml/min)×[肌酐清除率(ml/min)+25]AUC(mg/ml/min)取值:取5~7,常取5。内生肌酐清除率的计算采用Cockcroft公式:根据性别、年龄、体重、血清肌酐计算男性Ccr=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×Scr(μmol/L)] 或Ccr=(140-年龄)×体重(kg)/72×Scr(mg/dl)女性Ccr按男性计算结果×0.85注:Ccr(内生肌酐清除率) Scr(血肌酐) Ccr的计算方法参考百度百科及内科学